WWW.LIT.I-DOCX.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - различные публикации
 

«СВЕНСКАЯ ЮЛИЯ ИГОРЕВНА УПРАВЛЯЕМОЕ ВЫСВОБОЖДЕНИЕ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРА «ФОТОСЕНС», ИММОБИЛИЗОВАННОГО В ЧАСТИЦЫ КАРБОНАТА КАЛЬЦИЯ, ДЛЯ РАЗРУШЕНИЯ ОПУХОЛЕВОЙ ТКАНИ ...»

На правах рукописи

СВЕНСКАЯ ЮЛИЯ ИГОРЕВНА

УПРАВЛЯЕМОЕ ВЫСВОБОЖДЕНИЕ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРА

«ФОТОСЕНС», ИММОБИЛИЗОВАННОГО В ЧАСТИЦЫ КАРБОНАТА

КАЛЬЦИЯ, ДЛЯ РАЗРУШЕНИЯ ОПУХОЛЕВОЙ ТКАНИ

03.01.02 – Биофизика

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата

физико-математических наук

Саратов

Работа выполнена на кафедре физики полупроводников факультета нано- и биомедицинских технологий ФГБОУ ВПО «Саратовский государственный университет имени Н.Г. Чернышевского»

Научный руководитель:

доктор химических наук, доцент Горин Дмитрий Александрович

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории нанобиотехнологии

ФГБУН ИБФРМ РАН

Богатырев Владимир Александрович кандидат химических наук, научный сотрудник лаборатории биоорганических структур ФГБУН Институт кристаллографии им. А.В. Шубникова РАН Бородина Татьяна Николаевна

Ведущая организация:

ФГБОУ ВПО «Оренбургский Государственный Университет»

Защита диссертации состоится 19 декабря 2013 года в 15 часов 30 мин на заседании диссертационного совета Д 212.243.05, созданного на базе ФГБОУ ВПО «Саратовский государственный университет имени Н.Г. Чернышевского», по адресу: 410012, г. Саратов, ул. Астраханская, д. 83 .

С диссертацией можно ознакомиться в Зональной научной библиотеке ФГБОУ ВПО «Саратовский государственный университет имени Н.Г. Чернышевского» .

2013 г .

Автореферат разослан

Ученый секретарь диссертационного совета д. ф.-м. н., профессор Дербов Владимир Леонардович

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. В настоящее время в клинической практике широкое распространение получил такой метод лечения онкологических заболеваний, как фотодинамическая терапия (ФДТ). В его основе лежит разрушение опухолевой ткани под действием синглетного кислорода и высокоактивных свободных радикалов, образующихся при поглощении света определенной длины волны молекулами фотосенсибилизатора (ФС), предварительно введенного в организм .

Однако для большинства применяемых на данный момент препаратов существует проблема фотосенсибилизации здоровых тканей организма. Кроме того, для достижения необходимых концентраций в опухолевых тканях требуется введение в организм больших доз ФС, являющихся токсичными. В связи с этим, ведется поиск средств инкапсуляции ФС, применяемых в ФДТ, с целью их последующего высвобождения в пораженной области. К настоящему моменту для решения этой задачи были предложены липосомы [1], мицеллы [2], наночастицы диоксида кремния [3] и фосфата кальция [4], а также полимерные [5] и золотые [6] наночастицы .

Большой интерес для иммобилизации биологически активных веществ представляют микрочастицы карбоната кальция (CaCO3).

В природе карбонат кальция может находиться в виде одной из трех полиморфных модификаций:

ватерита, арагонита или кальцита .





Частицы ватерита могут быть применены в качестве контейнеров для инкапсуляции ФС, поскольку обладают пористой структурой с диаметром пор от 20 до 60 нм и рядом таких достоинств, как биосовместимость, мягкие условия разрушения (растворение при рН5.5), простота приготовления и низкая себестоимость [7]. Изменение параметров (температуры, скорости перемешивания реакционной смеси, концентрации исходных реагентов и др.) при синтезе таких частиц позволяет варьировать форму и размер получаемых микрообъектов. Путем изменения значения рН среды можно добиться растворения частиц карбоната кальция, что обеспечит высвобождение иммобилизованного в них препарата .

Известны работы, свидетельствующие об усилении цитотоксичности различных противораковых веществ при локальном ультразвуковом воздействии .

Данный эффект лег в основу сонодинамической терапии раковых опухолей (СДТ) .

Особый интерес представляют экспериментальные данные о наличии синергетического эффекта при проведении комбинированной ФДТ и СДТ [8] .

Интересным направлением в СДТ раковых опухолей является также применение твердофазных неоднородностей (нано- и микрочастиц), играющих роль концентраторов энергии ультразвука. Терапевтический эффект при действии ультразвука на биосистемы, модифицированные агрегатами наночастиц, достигается за счет дополнительного выделения акустической энергии в областях их локализации [9]. В связи с этим, актуально исследование воздействия УЗ-излучения на пористые CaCO3-контейнеры, содержащие ФС, а также изучение эффекта, возникающего в опухолевой ткани при совместном применении ультразвукового и светового излучения в присутствии таких микроконтейнеров .

Целью диссертационной работы явилась иммобилизация фотосенсибилизатора «Фотосенс» в пористые микроразмерные и субмикронные частицы карбоната кальция, его высвобождение путем понижения значения рН дисперсионной среды и с помощью ультразвукового воздействия, а также изучение разрушающего эффекта при использовании такой системы на опухолевую ткань .

Для достижения данной цели необходимо было решить следующие задачи:

исследовать влияние физико-химических параметров синтеза, таких, как способ перемешивания системы и состав дисперсионной среды, на размер формируемых частиц карбоната кальция;

оценить эффективность инкапсуляции фотосенсибилизатора в пористые частицы карбоната кальция двумя способами: адсорбцией на поверхность частиц и совместным осаждением в процессе их формирования;

исследовать влияние значения рН дисперсионной среды на высвобождение фотосенсибилизатора, иммобилизованного в микроразмерные и субмикронные ватеритные контейнеры;

изучить влияние интенсивности терапевтического ультразвукового излучения на выход фотосенсибилизатора, иммобилизованного в ватеритные микроконтейнеры;

оценить эффект комбинированного ультразвукового и светового воздействия на морфологию клеток перевитых опухолей крыс штамма РС-1 в присутствии микроконтейнеров на основе частиц карбоната кальция, содержащих фотосенсибилизатор;

изучить влияние длительности ультразвуковой обработки на электропроводность суспензии, содержащей частицы карбоната кальция, модифицированные наночастицами серебра .

Научная новизна работы

1. Показана возможность формирования нагруженных фотосенсибилизатором «Фотосенс» частиц карбоната кальция в полиморфной форме ватерита размером 0.9±0.1 мкм при применении ультразвука (1 Вт/см2, 20 кГц) для перемешивания реакционной среды .

2. Изучена зависимость массы высвобожденного из микроразмерных и субмикронных CaCO3-контейнеров фотосенсибилизатора от значения рН дисперсионной среды, которое варьировалось в диапазоне от 4.5 до 6.5 .

3. Продемонстрирован повреждающий эффект комбинированного ультразвукового и светового воздействия in vivo на перевитые опухоли печени крыс штамма РС-1 при использовании CaCO3-микроконтейнеров, содержащих фотосенсибилизатор «Фотосенс» .

Практическая значимость работы Созданы микроразмерные и субмикронные контейнеры на основе частиц ватерита, содержащие фотосенсибилизатор «Фотосенс», чувствительные к изменению рН дисперсионной среды и ультразвуковому излучению, предлагаемые для применения в противораковой терапии в качестве носителей фотодинамического красителя с возможностью его управляемого высвобождения .

Результаты работы создают основу для разработки методики терапии онкологических заболеваний за счет комбинированного ультразвукового и светового воздействия в присутствии CaCO3-контейнеров, нагруженных фотосенсибилизатором «Фотосенс» .

Полученные зависимости электропроводности суспензии, содержащей частицы карбоната кальция, в том числе модифицированные наночастицами серебра, от времени ультразвукового воздействия известной мощности могут быть использованы для определения поглощенной дозы ультразвукового излучения в биоткани .

Достоверность полученных результатов подтверждается применением научного оборудования, которое верифицируется в соответствии с международными стандартами обеспечения единства измерений и единообразием средств измерений .

Основные положения и результаты, выносимы на защиту:

1. Высвобождение фотосенсибилизатора «Фотосенс» из контейнеров на основе частиц ватерита обеспечивается в процессе их растворения, в том числе в процессе перехода ватерит-кальцит, при диспергировании их в воде или ацетатных буферах. При этом скорость высвобождения фотосенсибилизатора увеличивается при снижении рН среды и зависит от размера контейнеров .

2. Комбинированное ультразвуковое (выше порога кавитации) и световое (в области эффективного поглощения фотосенсибилизатора) воздействие на перевитые опухоли печени крыс штамма РС-1 при использовании микроконтейнеров на основе частиц карбоната кальция, содержащих фотосенсибилизатор «Фотосенс», приводит к повреждающему эффекту в виде дистрофических изменений опухолевых клеток и обширных очагов некроза .

3. Ультразвуковое облучение водной суспензии, содержащей частицы карбоната кальция, увеличивает значение ее электропроводности, величина изменения определяется модификацией (ватерит, кальцит) и размером частиц, а также наличием включений наночастиц серебра .

Апробация работы Основные результаты работы были представлены на 3-й Международной школе-семинаре «Nanoparticles, nanostructured coatings and microcontainers:

technology, properties, applications» (Турция, устный доклад, май 2011); в ходе работы 1-й Немецко-русской недели молодого ученого «Человек и энергия»

(Казань, устный доклад, сентябрь 2011); в работе 15-й Международной школы для студентов и молодых учёных по оптике, лазерной физике и биофотонике «Saratov Fall Meeting 2011» в конкурсе «У.М.Н.И.К.» (Саратов, устный доклад, сентябрь 2011); на конференции «Методы компьютерной диагностики в биологии и медицине-2011» (Саратов, устный доклад, октябрь 2011); в ходе конкурса «УМНИК-Сколковец», проводимого кластером биомедицинских технологий инновационного центра «Сколково» (Москва, устный доклад, декабрь 2011, по результатам выступления присвоен статус «УМНИК-Сколковец»); в ходе работы 7-го Саратовского салона изобретений, инноваций и инвестиций (Саратов, устный доклад, март 2012); на Русско-германской конференции «Fundamentals and applications of nanoscience» (Германия, устный доклад, май 2012); в работе 16-й Международной школы для студентов и молодых учёных по оптике, лазерной физике и биофотонике «Saratov Fall Meeting 2012» (Саратов, постер, сентябрь 2012);

на 2-м Международном семинаре «Smart nanocomposite scaffold for tissue engineering» (Саратов, устный доклад, сентябрь 2012), в ходе симпозиума по оптике и биофотонике в рамках «Saratov Fall Meeting 2013» (Саратов, устный доклад, сентябрь 2013), а также на научных семинарах кафедры физики полупроводников Саратовского государственного университета (СГУ) им. Н.Г. Чернышевского в течение всего периода обучения в аспирантуре .

Гранты Исследования, представленные в диссертации, выполнены при финансовой поддержке следующих проектов: «Создание структур ядро-оболочка для капсуляции фотодинамических красителей» в рамках программы «У.М.Н.И.К.»

(НИОКР № 01201265349, ГК № 9928р/14246) (2012-2013 гг.); стажировка в рамках программы «Erasmus Mundus Action 2 «Multic» европейского фонда Erasmus Mundus в г. Тренто (индивидуальный грант № EMA 2 MULTIC 11 – 804) (2012 /2013 гг.);

стажировка в Макс Планк Институте коллоидов и границ раздела фаз (Потсдам/Гольм, Германия) в рамках Программы развития Национального исследовательского Саратовского государственного университета (2011);

стажировка в Центре биотехнологии Трентского университета (г. Тренто, Италия) в рамках Программы развития Национального исследовательского Саратовского государственного университета (2012); грант РФФИ № 12-03-33088 мол_а_вед .

Личный вклад диссертанта состоит в самостоятельном выполнении представленных в диссертации экспериментальных исследований и расчетов .

Постановка задач исследования и обсуждение результатов проведены под руководством профессора Д.А. Горина. Отработка методики синтеза субмикронных частиц карбоната кальция, а также планирование и анализ результатов эксперимента по изучению влияния рН дисперсионной среды на выход иммобилизованного в ватеритные контейнеры вещества проводились совместно с сотрудниками Центра биотехнологии Трентского Университета (Италия) к.ф.-м.н. Б.В. Парахонским и профессорами Ренцо Антолини и Альбрехтом Хаазе. Изучение комбинированного УЗ и светового воздействия на перевитые опухоли печени крыс в присутствии нагруженных микроконтейнеров осуществлялось совместно с профессором базовой кафедры биофизики факультета нелинейных процессов СГУ, д.б.н. Г.С. Терентюком и сотрудниками Саратовского НИИ фундаментальной и клинической уронефрологии в лице директора института, д.м.н. Г.Н. Масляковой, руководителя НОЦ фундаментальной медицины и нанотехнологий, к.м.н. А.Б. Бучарской и н.с. центра Н.А. Наволокина .

Публикации По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе 3 статьи в журналах перечня, рекомендованного ВАК .

Структура и объем работы Диссертационная работа состоит из введения, 5 глав, заключения, списка литературы, включающего 257 источников, и двух приложений. Общий объем диссертации составляет 113 страниц, включая 48 рисунков и 6 таблиц .

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Во введении обоснована актуальность темы исследования, освещена научная новизна работы и ее практическая значимость, сформулированы цель и задачи исследования .

В первой главе представлен аналитический обзор литературы по теме диссертации. В нем описываются физико-химические механизмы и принцип фотодинамической терапии, приводится классификация и основные особенности различных фотосенсибилизаторов. Рассматриваются различные способы инкапсуляции и осуществления адресной доставки биологически активных веществ, в частности фотосенсибилизаторов. Описываются методы синтеза и физикохимические свойства частиц карбоната кальция, анализируется их применимость в качестве контейнеров, локализующих фотосенсибилизатор; рассматривается взаимосвязь высвобождения биологически активных веществ из частиц ватерита с процессами их растворения и перекристаллизации. Обсуждается принцип сонодинамической терапии онкологических заболеваний, а также рассматриваются особенности применения ультразвука в онкологии .

Во второй главе описываются использованные материалы, методы исследования, характеристики оборудования и методики подготовки образцов, приводятся математические методы обработки данных и статистической оценки .

Формирование CaCO3-микрочастиц осуществлялось по стандартной методике [10] (методика МС1), где для перемешивания реакционной смеси используется ротор магнитной мешалки, а также по модифицированной методике, отличающейся тем, что перемешивание производится с помощью ультразвука с частотой 20 кГц при интенсивности 1 Вт/см2 (методика МС2) .

Формирование субмикронных частиц CaCO3 проводилось по методике МС1 с добавлением этиленгликоля в реакционную среду (методика МС3) .

Для нагрузки частиц использовался фотосенсибилизатор (ФС) «Фотосенс»

(ФГУП «ГНЦ «НИОПИК», Россия) в виде водного раствора, предоставленный заведующим лабораторией ФГУП «ГНЦ «НИОПИК», д.х.н., профессором Е.А. Лукьянцом. Препарат представляет собой смесь натриевых солей ди-, три- и тетрасульфофталоцианина гидроксиалюминия со средней степенью сульфирования ~ 3. ФС имеет максимум поглощения на длине волны 675 нм и активируется, как правило, источником лазерного излучения с плотностью энергии 50-300 Дж/см2 при плотности мощности 100–300 мВт/см. Структурная формула и спектр поглощения ФС «Фотосенс» приведены на рисунке 1. Препарат является эффективным как для диагностики, так и для терапии опухолей губы, глотки, гортани, языка, легких, пищевода и желудка .

Рисунок 1. Структурная формула (А) и спектр поглощения (Б) «Фотосенса»

Иммобилизация ФС в CaCO3-контейнеры осуществлялась путем его адсорбции (МИ1) на поверхность частиц, а также путем совместного осаждения CaCO3-частицами в процессе их синтеза (МИ2). Адсорбция производилась из раствора «Фотосенса» с концентрацией 0.5 мг/мл. Формирование микроконтейнеров путем соосаждения осуществлялось по методике МС2, с тем отличием, что синтез проводился в среде раствора «Фотосенса» с концентрацией 2 мг/мл .

Основными методами исследования являлись сканирующая электронная микроскопия (СЭМ), спектрофотометрия, спетрофлуориметрия, рентгеновская дифрактометрия, флуоресцентная двухфотонная сканирующая микроскопия, кондуктометрия и гистологический анализ .

Третья глава содержит результаты экспериментов по формированию СaCO3контейнеров на основе частиц ватерита, содержащих фотосенсибилизатор «Фотосенс». Описан процесс оптимизации методик синтеза микроразмерных и субмикронных частиц ватерита и иммобилизации в них фотосенсибилизатора .

Основными задачами

оптимизации являлись уменьшение размера формирующихся контейнеров и увеличение эффективности их загрузки .

Синтез микроразмерных частиц карбоната кальция На первом этапе было исследовано влияние способа перемешивания реакционной смеси на размер формируемых частиц карбоната кальция. Синтез осуществлялся тремя способами: 1) без перемешивания реагентов; 2) при механическом перемешивании с помощью магнитной мешалки (методика МС1);

3) при перемешивании с помощью ультразвука (методика МС2). Результаты эксперимента представлены в таблице 1 .

–  –  –

Отсутствие перемешивания реакционной смеси приводит к формированию полидисперсных микрочастиц карбоната кальция диаметром 4±2 мкм. Такой разброс размера объясняется неравномерностью протекания процессов зародышеобразование и роста частиц в объеме смеси. Кроме того, при отсутствии перемешивания процесс поликристаллического роста преобладает над процессом зародышеобразования, что приводит к формированию крупных микрочастиц CaCO3 .

Перемешивание с помощью магнитной мешалки гомогенизирует реакционную смесь и распределяет центры нуклеации более однородно, «выравнивая» процесс роста частиц. В результате формируются частицы диаметром 3±1 мкм .

Полидисперсность такой системы все же является выраженной. Чем быстрее оба раствора будут гомогенно распределены в рабочем объеме, тем большее число центров нуклеации будет сформировано, и, следовательно, тем большим будет количество растущих микрочастиц CaCO3 и меньшим их средний размер .

Гомогенизация реакционной смеси ультразвуком позволила существенно уменьшить размер формирующихся частиц и уменьшить его разброс (0.9±0.1 мкм) .

УЗ активно перемешивает среду и обеспечивает преобладание процесса зародышеобразования над процессом роста частиц .

Таким образом, УЗ-воздействие на реакционную смесь в процессе синтеза частиц карбоната кальция (методика МС2) позволяет уменьшить размер формируемых частиц и степень полидисперсности .

Полученные таким методом микрочастицы CaCO3 были исследованы с помощью рентгеновской дифрактометрии. Анализ пиков на дифрактограмме с помощью программы «Crystal Impact Match» показал, что полученные сферолиты представляют собой микрочастицы ватерита .

Синтез субмикронных частиц карбоната кальция Синтез субмикронных частиц карбоната кальция осуществлялся по методике МС3. Исследовалось влияние концентрации этиленгликоля (ЭГ) в дисперсионной среде при синтезе на размер формирующихся частиц. Концентрация ЭГ варьировалась от 0 до 83% от общего реакционного объема: выбирались соотношения объема каждой из солей (хлорида кальция и карбоната натрия, в мл) к объему ЭГ (в мл) ряда 12:0, 10:2, 8:4, 6:6, 4:8 и 2:10. Образцы исследовались методом СЭМ, результаты отражены на графике (рисунок 2) .

–  –  –

Установлено, что увеличение концентрации ЭГ в дисперсионной среде приводит к уменьшению диаметра формируемых частиц. Это связано с тем, что ЭГ увеличивает вязкость среды и, следовательно, замедляет диффузию ионов в растворе. Наименьшим размером обладают частицы, формируемые в среде с 83% этиленгликоля (0.6±0.1 мкм). СЭМ-изображение таких частиц приведено на

–  –  –

в начальный момент времени наблюдается увеличение массы вышедшего ФС из A контейнеров обоих типов, обусловленное десорбцией молекул красителя с поверхности частиц; далее высвобождение ФС из время, дни субмикронных контейнеров Б) (кривая Рисунок 8. Зависимость массы продолжается и его максимальное содержание фотосенсибилизатора, вышедшего в растворе отмечается на 4й день инкубации;

из микроразмерных (А) и субмикронных (Б) контейнеров, от для микроразмерных контейнеров (кривая А) времени (водный р-р) максимальное высвобождение ФС происходит в течение 2 дней, на 3й день отмечается уменьшение массы вышедшего «Фотосенса». Уменьшение концентрации фотосенсибилизатора в растворе объясняется его адсорбцией на поверхность формируемых в результате ватериткальцитного перехода частиц, что подтверждается данными о морфологическом состоянии частиц в характерных точках. Так, для обоих типов загруженных частиц через 24 часа инкубации в водном растворе начинается переход ватеритной фазы в кальцит, полная перекристаллизация для микрочастиц происходит в течение 3 дней, а для субмикронных - в течение 6 .

При инкубации микроразмерных контейнеров в буферных растворах со значениями рН=6.5 и 6 выход красителя осуществляется в течение 1 дня. При значении рН=5.5 фотосенсибилизатор выходит в течение 1 часа, так как за это время происходит растворение частиц ватерита. При рН 4.5 и 5 контейнеры растворяются в течение 5 минут .

Для субмикронных контейнеров, диспергированных в ацетатных буферах с рН 4.5-5.5, исчезновение осадка частиц наблюдается в первые 5 минут инкубации .

Для значений рН 6 и 6.5 растворение контейнеров происходит в течение 1 часа .

Исследование влияния ультразвукового излучения на выход фотосенсибилизатора, иммобилизованного в CaCO3 -микроконтейнеры УЗ-воздействию подвергались микроконтейнеры, нагруженные «Фотосенсом»

по методике МИ2. Исследовалась возможность разрушения таких микроконтейнеров с целью высвобождения иммобилизованного в них фотосенсибилизатора с помощью аппарата ультразвуковой терапии УЗТ 1.01 Ф .

Воздействие осуществлялось в течение 5 минут в непрерывном режиме с частотой 0.880±0.009 МГц при различных интенсивностях излучения (0.05, 0.2, 0.4, 0.7 и 1 Вт/см2) .

Целью данного in-vitro эксперимента являлся подбор параметров для последующего исследования такой системы in-vivo. В связи с этим, в качестве дисперсионных сред для приготовления суспензий микроконтейнеров использовались физиологический раствор и ацетатный буфер со значением рН=5, моделирующий среду в пораженной области, поскольку имеются данные, что рядом с очагами патологических процессов, в частности во внутреннем пространстве солидных опухолей, наблюдается снижение рН до величин 6.5-7.2 [11], при эндоцитозе частиц в клетку и транспортировке в эндосомальный компартмент значение рН снижается до 5.0-6.5, а в лизосомах оно достигает 4.5-5 .

При отсутствии воздействия навеска микронтейнеров с «Фотосенсом» в среде физраствора сохраняла целостность в течение часа наблюдения. УЗ-воздействие с плотностью мощности 0.4 Вт/см2 диспергировало микроконтейнеры в среде физраствора, однако часть осадка сохранялась. При такой интенсивности воздействия визуально отмечалось усиление интенсивности окраски раствора .

Исчезновение осадка при диспергировании частиц наблюдалось при интенсивности 0.7 Вт/см2 .

Установлено, что УЗ-воздействие с интенсивностью 1 Вт/см2 приводит к разрушению (рисунок 9А) CaCO3контейнеров, диспергированных в физрастворе, а также ускоряет процесс ватерит-кальцитного перехода (рисунок 9Б) .

Оба процесса приводят к высвобождению Рисунок 9. СЭМ-изображения микроинкапсулированного ФС .

контейнеров после 5 мин воздействия с помощью УЗ при интенсивности В буферном растворе при отсутствии 1 Вт/см2: фрагменты частиц УЗ-воздействия происходило растворение ватерита (А) и частицы кальцита (Б) микроконтейнеров с выходом иммобилизованного в них фотосенсибилизатора в течение 5 минут, что согласуется с данными предыдущего раздела. УЗ-воздействие с интенсивностью более

0.2 Вт/см2 ускоряло процесс растворения .

О выходе ФС под действием ультразвука во всей серии экспериментов свидетельствовало окрашивание дисперсионной среды, что было подтверждено изменением спектра оптической плотности физраствора и ацетатного буфера, а именно - появлением характерных для «Фотосенса» пиков (608±2 нм и 676±2 нм) у исследованных образцов .

Таким образом, была продемонстрирована возможность разрушения CaCO3микроконтейнеров, диспергированных в физрастворе, и высвобождения иммобилизованного в них фотосенсибилизатора при 5-минутном воздействии с помощью терапевтического УЗ с интенсивностью 1 Вт/см2 (0.9 МГц), а также было показано, что в подкисленной среде (рН=5) УЗ-воздействие приводит к мгновенному растворению частиц карбоната кальция .

Изучение комбинированного ультразвукового и светового воздействия на перевитые опухоли печени крыс при использовании нагруженных «Фотосенсом» CaCO3 -микроконтейнеров В эксперименте использовалось 40 самцов белых лабораторных крыс массой 160±20 г, которым имплантировалось подкожно в область лопатки по 0.5 мл 25% опухолевой взвеси клеток альвеолярного рака печени – РС-1, полученного из банка опухолевых штаммов ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. При достижении опухолью диаметра 1.0±0.3 см животные с перевитыми опухолями методом случайной выборки делились на четыре группы по 10 крыс в каждой (таблица 2) .

–  –  –

Список использованных источников:

1. Derycke A.S.L., De Witte P.A.M. Adv Drug Del Rev. 2004. Vol. 56 (1). P. 17–30 .

2. Van Nostrum C.F. Adv Drug Del Rev. 2004. Vol. 56 (1). P. 9–16 .

3. Ohulchanskyy T.Y. et al. Nano Lett. 2007. Vol. 7 (9). P. 2835–2842 .

4. Schwiertz J. et al. Biomaterials. 2009. Vol. 30 (19). P. 3324–3331 .

5. Ricci-Jnior E., Marchetti J.M. Int J Pharm. 2006. Vol. 310 (1-2). P. 187–195 .

6. Eshghi H. et al. Photodiag Photodyn Therapy. 2013. Vol. 10 (3). P. 304–312 .

7. Volodkin D. V., von Klitzing R., Mhwald H. Angew. Chem. Int. Ed. 2010. Vol. 49 (48). P. 9258–9261

8. Jin Z. et al. J Dermatol. 2000. Vol. 27 (5). P. 294-306 .

9. Николаев А.Л. и др. Акуст. Жур. 2009. Т. 55 (4-5). С. 565–574 .

10.Volodkin D. V. et al. Langmuir. 2004. Vol. 20 (8). P. 3398–3406 .

11.Ojugo A.S.E. et al. NMR in Biomedicine. 1999. Vol. 12 (8). P. 495–504 .

Основные научные публикации Статьи в журналахиз перечня, рекомендованного ВАК для публикации результатов диссертаций:

1. Svenskaya Yu., Parakhonskiy B., Haase A., Atkin V., Lukyanets E., Gorin D., Antolini R. Anticancer drug delivery system based on calcium carbonate particles loaded with a photosensitizers // Biophysical Chemistry. - 2013. - V. 182. - Р. 11-15 (doi: 10.1016/j.bpc.2013.07.006) .

2. Yanina I., Kochubey V., Tuchin V., Portnov S., Svenskaya Yu., Gorin D., Ponomareva E., Nikitina V. Effect of bacterial lectin on acceleration of fat cell lipolysis at in vitro diode laser treatment using encapsulated ICG // Proc. SPIE 8337, Saratov Fall Meeting 2011: Optical Technologies in Biophysics and Medicine XIII, 83370F (March 1, 2012) (doi: 10.1117/12.923778) .

3. Садовой А.В., Браташов Д.Н., Ященок А.М., Свенская Ю.И., Сухоруков Г.Б., Горин Д.А. Стабилизация эмульсии жидкий кристалл/вода методом последовательной адсорбции полиэлектролитов // Письма в ЖТФ. – 2010. Т. 36. с. 84-94 (doi: 10.1134/S106378501001027X) .

Тезисы конференций:

4. Svenskaya Yu.I., Lomova M.V., Lukyanets E.A., A.Bartkowiak, Markvicheva E.A., Gorin D.A. Encapsulation of photodynamic dyes using polyelectrolyte core-shell structures // Nanoparticles, nanostructured coatings and microcontainers: technology, properties, applications. Proceedings of the III International workshop at Antalya, Turkey, 2011 / Saratov. – 2011 .

5. Svenskaya Yu.I., Lukyanets E.A., Markvicheva E.A., Gorin D.A. Preparation of coreshell structures loaded with photodynamic dyes by Layer by Layer assembly method // Materials of the German-Russian Conference on Fundamentals and Applications of Nanoscience at Berlin, Germany / Berlin. – 2012. – B4-4 .

6. Козина А.М., Янина И.Ю., Свенская Ю.И., Генина Э.А., Портнов С.А., Башкатов А.Н., Горин Д.А., Тучин В.В. Фотодинамический липолиз с использованием индоцианина зеленого // Проблемы оптической физики и биофотоники:

Материалы 14й Международной молодежной научной школы по оптике, лазерной физике и биофотонике. – Саратов. – 2010. – с. 113 .

7. Свенская Ю.И., Лукьянец Е.А., Марквичева Е.А., Горин Д.А. Создание структур ядро-оболочка для капсуляции фотодинамических красителей // Материалы научной школы-семинара Методы компьютерной диагностики в биологии и медицине 2011 / Саратов. – 2011. – c. 99 .

8. А.И Михайлов, А.Л. Карагайчев, Ю.И. Свенская, Д.Е. Суетенков, Д.А. Горин .

Формирование нанокомпозитных покрытий с наночастицами серебра и их исследование методом пьезокварцевого микровзвешивания// Физика и техника волновых процессов: МатериалыVIII Международной конференции: приложение «Физика волновых процессов и радиотехнические системы». – С.П.-б. – 2009.- с .

386 .

–  –  –




Похожие работы:

«Аннотация рабочей программы дисциплины Дисциплина "Биохимия" входит в базовую часть дисциплин образовательной программы бакалавриата по направлению 060301 – Биология. Содержание дисциплины охватывает круг вопро...»

«УД К 619:611-012.11:620.193.1(081.74).Группа Р39 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ СОЮЗА ССР СПЕРМА БЫКОВ НЕРАЗБАВЛЕННАЯ ГОСТ Методы биологических исследований Non-diluted sperm of bulls. 20909.4-75 Methods of biological tests Постановлением Государственного комитета стандартов Сове...»

«УТВЕРЖДЕНО Приказ Министра образования Республики Беларусь от 01.11.2017 № 677 Программа вступительных испытаний по учебному предмету "Биология" для лиц, имеющих общее среднее образование, для получения высшего образования I ступени или среднего специального образования, 2018 год ТРЕБОВАНИЯ К ПОДГОТОВКЕ АБИТУРИЕНТОВ На вступительном испытан...»

«биологически активная добавка к пище Официальный дилер O r t h o mol в Ро сс и и ООО "ЭйДи Вантэйдж" те л. ( 495) 5 1 4 4 6 4 9 or thomol.r f@yandex.ru Надежда для мужчин, h t t p : //орто м о л. р ф которые хотят иметь Информация детей для пациентов Наши идеи для Вашего здоровья. Orthomol pharmazeutische Vertriebs GmbH Herzogstrae 30...»

«Экосистемы. 2016. Вып. 8. С. 59–62 УДК 502.75 ДИНАМИКА ВОЗРАСТНОЙ СТРУКТУРЫ ПРОСТРЕЛА ЛУГОВОГО (PULSATILLA PRATENSIS MILL.) В БАЛАШОВСКОМ РАЙОНЕ САРАТОВСКОЙ ОБЛАСТИ Шаповалова А. А. Балашовский институт Саратовского национального государственного исследовательского университета, Бала...»

«Содержание 1 Перечень компетенций с указанием этапов их формирования в процессе освоения ОПОП..3 2 Описание показателей и критериев оценивания компетенций на различных этапах их формирования, описание шкал оценивания.5...»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РФ ФГБОУ ВО "Уральский государственный лесотехнический университет" Институт химической переработки растительного сырья и промышленной экологии (ИХПРСиПЭ) Кафедра химической технологии древесины, биоте...»

«Ископаемые водоросли УДК 551.77:561.26(265.2) В.С. ПУШКАРЬ1,3, М.В. ЧЕРЕПАНОВА2, О.Ю. ЛИХАЧЕВА1 Дальневосточный геологический ин-т ДВО РАН, пр. 100-летия Владивостока, 159, Владивосток 690022, Россия Биолого...»

«Межгосударственная координационная водохозяйственная комиссия Центральной Азии (МКВК) Канадское агентство международного развития (CIDA) Университет МакГилл Центр Брейса по управлению водными ресурсами Международная комиссия по ирригации и дренажу Публикации Тренингового центра МКВК. Вып...»






 
2018 www.lit.i-docx.ru - «Бесплатная электронная библиотека - различные публикации»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.